1520年，在来自美第奇家族的教皇莱奥十世时期，建立了很多罗马学研究院。
在莱奥十世的幕僚和贵族的资助和推动下，“La Sapienza”大学得以扩大。
当时的学科有历史学、人文学、医学基础、解剖学、东方语言学，并恢复了讲授罗马时期的《法典》。
其影响力遍布意大利和欧洲。
教皇保罗三世（1534－1549）时期增加的考古学和科学课程都为十七世纪大学的发展奠定了基础。
1670年，在亚历山大图书馆旁，建起了以“Sapienza”（智德）为名的教学楼。
这里成为了罗马和欧洲最著名的大学之一。
文科的课程增加了阿拉伯语及地中海等语言学，开始设立了包括物理学、化学以及高等数学等的科学实验室，新建了法律、医学…。